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J’ai la maladie de Stargardt : 7 excellentes raisons d’obtenir mon diagnostic génétique

Nous le rappelons souvent à nos interlocuteurs, sur Facebook ; il est essentiel d’être suivi, en parallèle de votre ophtalmologue habituel, par un centre de référence dédié aux maladies rares en ophtalmologie sous l’égide de la filière des maladies sensorielles d’origine génétique SensGENE

Dans ces centres, vous allez être en mesure de donner votre sang pour vous permettre d’obtenir un diagnostic génétique qui va confirmer et préciser votre situation.

Des traitements vont finir par arriver, certains sont déjà en cours d’évaluation clinique ! La plupart d’entre eux exigeront une connaissance précise de l’origine moléculaire de votre maladie de la rétine (gène responsable, nature et localisation des mutations causales)

N’attendez pas, le diagnostic génétique est long à obtenir (souvent plus de 18 mois), si vous ne l’avez pas déjà demandé, nous vous invitons à le faire.

Le Docteur Jean-Louis BACQUET, Chef de clinique assistant au CHI de Créteil nous propose à nouveau un très bel article illustrant l’intérêt pour le malade et les praticiens du diagnostic moléculaire et du conseil génétique.

Bonne lecture à tous

 

« J’ai la maladie de Stargardt : 7 excellentes raisons d’obtenir mon diagnostic génétique »

 

1)     Confirmer le diagnostic

La maladie de Stargardt se caractérise par son hétérogénéité. Sa présentation clinique peut varier des formes gravissimes de l’enfant à celles plus tardives et lentes de l’adultes, se rapprochant alors de la DMLA (on parle de « Fundus Flavimaculatus »).

De nombreuses autres affections maculaires et rétiniennes peuvent ressembler à une maladie de Stargardt et égarer le diagnostic : l’imagerie rétinienne est alors d’une grande aide pour être affirmatif sur l’implication du gène ABCA4. Cependant, même au sein des maladies maculaires d’origine génétique, d’autres gènes peuvent donner une atteinte proche de celle de la maladie de Stargardt, en particulier PROM1 et ELOVL4.

La présence de mutations convaincantes à l’état biallélique dans ABCA4 confirme alors de façon non équivoque la maladie de Stargardt.

 

2)    Avoir des données pronostiques

La maladie de Stargardt est connue depuis 1908. Le gène causal a été mis en évidence en 1995. Depuis lors, de nombreuses études ont décrit l’implication de certaines mutations dans des formes graves et d’autres au contraire dans des atteintes plus bénignes. La constitution de cohortes parfois nombreuses a été bien menée dans de nombreuses études permettant des corrélations entre l’atteinte clinique (phénotype) et la mutation (génotype).

La connaissance de mutations lorsqu’elles sont déjà décrites (il existe des centaines de mutations qui pourraient être causales dans ABCA4) permet de se référer à ces grandes études pour avoir une idée du pronostic visuel et de la cohérence avec la forme clinique décrite habituellement rapportée.

 

3)    Permettre de meilleures connaissances épidémiologiques

Connaître son diagnostic moléculaire permet également de « cartographier » les variants responsables de la maladie : il est fréquent qu’un variant se retrouve plus fréquemment dans une région géographique qu’une autre, on parle alors d’effet fondateur.

Il est important de connaître cette cartographie, on peut par exemple imaginer des variants différents entre la France et les Etats-Unis ou l’Asie, avec des répercussions thérapeutiques potentielles.

Dans la même idée, il existe des variants récurrents qui peuvent faire l’objet d’une recherche thérapeutique spécifique quand ils sont très fréquents, on peut citer la mutation c.5882G>A (p.Gly1961Glu au niveau protéique) qui est la plus prévalente en France.

Des connaissances précises sur la fréquence respective de ces différents variants est importante pour la recherche fondamentale.

 

4)    Mieux connaître le gène

Le gène ABCA4 est très long et comporte de nombreux constituants non transcrits (introns). Ces caractéristiques rendent le diagnostic moléculaire difficile. Le séquençage extensif d’une cohorte de patients belges a permis de mettre en évidence des variants pathogènes dans ces introns, responsables d’un mauvais épissage (« pré-traitement ») du gène et de conséquences délétères sur la protéine, renversant ainsi le dogme de l’implication seule des mutations exoniques classiques dans la contribution au phénotype de maladie de Stargardt.

Seule la recherche rigoureuse de mutations dans ABCA4 a permis de montrer l’effet de ces variants sur la maladie et d’augmenter les connaissances et la compréhension des mécanismes génétiques qui sont en cause dans le développement de cette maladie.

 

5)    Mieux connaître la maladie : les corrélations phénotype-génotype

Au sujet de la recherche, il n’y a pas de relation simple et univoque entre un phénotype (aspect clinique) et la nature des mutations. Les chercheurs et les ophtalmologistes tentent donc d’établir des correspondances entre la nature d’une mutation et ses répercussions biologiques, puis cliniques.

On peut ainsi imaginer qu’une mutation X entraînerait un tableau clinique plus sévère qu’une mutation Y. Celle-ci s’accompagnerait alors possiblement de signes cliniques différents, d’apparition à un âge donné plus tôt, d’évoluer plus rapidement vers l’atrophie maculaire, de concerner la rétine périphérique : les chercheurs savent déjà que certaines d’entre elles sont intéressantes à étudier par leur nature (mutations d’épissage, mutations fréquentes sur « hotspot ») ou leur conséquence (phénotype très sévère ou au contraire mutations prédites sévères avec un phénotype atténué)

La confrontation clinico-génétique permet l’établissement de telles corrélations et d’investiguer sur d’éventuelles discordances devant alors être expliquées biologiquement.

 

6)    Permettre un conseil génétique de qualité

Le conseil génétique dans la maladie de Stargardt est difficile : le gène est long, les variants sont très fréquents dans la population générale saine (ce sont alors des variants monoalléliques : 1/50 environ).

Pourtant ce conseil génétique est primordial pour savoir délivrer une information de qualité, fiable et quantifiée, concernant le risque de transmission à la descendance d’une personne atteinte. De même ce conseil génétique devient particulièrement sensible dans les situations de grossesse puisque ce questionnement amène parfois à la problématique du diagnostic pré-natal.

La connaissance des mutations permet d’être certain du diagnostic et de rechercher les mêmes plus facilement chez les apparentés suspects d’être atteints. Cette information rend également le diagnostic pré-natal possible.

Le conseil génétique sans preuve moléculaire de la maladie de Stargardt est soumis à de nombreuses incertitudes, parmi lesquelles les diagnostics différentiels méntionnés plus haut.

 

7)     L’accès aux thérapeutiques en question

Les médias ont relayé à la suite de l’approbation de la FDA concernant le voretigene-neparvovec un immense espoir dans les maladies génétiques de la rétine : la thérapie génique.

Mais qui dit thérapie génique dit connaître l’implication du gène et les mutations causales : l’accès à une thérapeutique d’apport d’un gène sain rend obligatoire la confirmation du diagnostic moléculaire.

D’autres thérapeutiques sont actuellement en cours d’évaluation et parmi elles, des thérapeutiques non spécifiques (pharmacothérapie) et des thérapies spécifiques d’une mutation : citons l’étude de Cremers et al. qui visait à rediriger l’épissage de ABCA4 afin de restaurer une production protéique satisfaisante dans des cellules présentant des mutations introniques profondes, au moyen d’oligonucléotides antisens.

L’accès à d’autres thérapeutiques ciblées (oligothérapie antisens, édition génique par CRISPR-Cas9) repose nécessairement sur la connaissance de la nature des mutations présentes dans ABCA4.

 

Pour toutes ces raisons, l’accès au diagnostic moléculaire lorsque l’on est atteint de la maladie de Stargardt, quel qu’en soit le stade, est fondamentale pour soi, mais aussi pour la recherche et in fine pour les autres patients. Ce diagnostic s’effectue auprès de centres de référence dans la prise en charge des maladies génétiques de la rétine  : https://www.stargardt.fr/la-genetique-gene-abca4/centres-de-reference/ ou http://www.sensgene.fr

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Découvrez le Voilier Gardons la vue – Fondation Stargardt

Nous avons l’honneur de vous présenter le bateau qui permettra à Martin Le Pape et Yann Eliès de rallier Concarneau à Saint-Barth !
Gardons la vue – Fondation Stargardt est un voilier Figaro 3. Ce projet a vu le jour grâce à nos mécènes Bellocq Paysages et Sertico.

Le départ de la course sera donné le 19 avril mais le bateau sera présenté dès le 11 avril dans le port de Concarneau.

Voilier Fondation Stargardt

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Équipe Fondation Stargardt - Yvan Zedda
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Transat AG2R La Mondiale, la ligne de mire de la fondation Stargardt et du duo Martin Le Pape – Yann Eliès ! 

Pour la 4e fois, Martin Le Pape, part à l’assaut de la Transat AG2R La Mondiale. Pour cette prochaine édition, débutant le 19 avril prochain pour 3 890 milles soit 6260 Km (de Concarneau à Saint-Barthélémy), Martin Le Pape fait équipe avec l’expérimenté Yann Eliès.

Le triple vainqueur de la Solitaire du Figaro et double vainqueur de la Transat Jacques Vabre, entend bien allier ses compétences avec celle de Martin Le Pape, pour obtenir le meilleur résultat possible. Un point de vu que ce dernier partage, avec pour seul objectif à la fin de cette régate, de monter sur le podium voire même de gagner. 🥇

Le duo de skipper portera, pour l’occasion, les couleurs de La Fondation Stargardt à bord du bateau “Gardons la vue » ! La Fondation Stargardt soutiendra le pari de ces deux skippers jusqu’à l’autre bout du monde !

Équipe Fondation Stargardt - Yvan Zedda

 

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Theatre Akunamatata-Collecte de dons
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Spectacle théâtral d’AKUNAMATATA : 1200 euros au bénéfice de la Fondation!!

Un vrai succès! (octobre 2019)

Deux représentations à guichets fermés ces 5 et 6 octobre à Corbas (Rhône Alpes) avec la participation de Joachim, véritable messager de la Fondation Stargardt qui a accueilli la compagnie Akunamatata et présenté au public la fondation et ses missions.

Grâce à tous les acteurs de la compagnie et au public de donateurs, la Fondation STARGARDT a recueilli 1200 euros qui serviront au soutien à la recherche pour la maladie de Stargardt.

Pour quelques extraits de la soirée en vidéo, cliquez ICI

 

Theatre Akunamatata-Collecte de dons

 

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Semi-Marathon d’Annecy (15  Septembre 2019)

Des coureurs en soutien à la Fondation Stargardt

Le 15 septembre 2019 à 9h00, Joachim, atteint de la maladie de Stargardt et passionné de course, a de nouveau fait partie de l’aventure  en soutien à la fondation.
Denis Cayet, fondateur de la fondation, sera là pour les encourager, et faire connaître la maladie de Stargardt.

Des casquette aux couleurs de la Fondation seront en vente.

Course Marseille Cassis

 

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La Fondation Stargardt lance des casquettes « tendance »

La Fondation Stargardt lance des casquettes « tendance ».

Durant toute l’année, nous avons tous besoin de casquettes pour profiter au mieux des journées ensoleillées. Pour les Stargardt, le port de la casquette apporter du confort et nous protège mieux des méchants Ultra Violets qui stressent notre rétine ! Alors, n’hésitez pas à nous les commander !

Vous pouvez acquérir des casquettes de plusieurs façons :
Soit au travers d’un don de 100 € . Si vous faites un don de 100 €, vous recevrez 4 casquettes et un reçu fiscal correspondant à la réduction d’impôts de 66 % du montant du don effectué. Donc pour un don de 100 €, vous pouvez réduire votre impôt de 66 €. Quatre casquettes vous seront adressées par voie postale en remerciement.
Soit à l’unité : 25 € par casquette (pour les modalités, contacter la fondation à l’adresse suivante : contact@stargardt.fr)

Remarques : Pour la réception des casquettes, merci d’être patient. Pour information, les envois de casquettes concernent seulement des envois en France métropolitaine.

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